Sequential intrapleural administration of fibrinolytic drugs and dornase alfa for empyema management. Treatment protocol based on its physicochemical stability.

Intrapleural administration of fibrinolytics and dornase alfa has been shown in randomized studies to be able to reduce both the  need for surgical debridement of empyema and the average  hospital stay. However, its application in clinical practice is limited,  probably due to the lack of protocols that simplify its administration. The  present study aims to analyze the physicochemical stability of the  simultaneous urokinase and dornase alfa administration for the  subsequent development of a clinical practice use protocol. In vitro stability test of urokinase, dornase alfa and a  combination of both. Its stability was evaluated as (i) absence of  particles, (ii) color variation and (iii) pH changes at times 0, 30 minutes,  1, 2 and 4 hours at 37 °C. Each sample was prepared and  analyzed in triplicate. Individual solutions of urokinase and dornase alfa showed slight changes in pH, finding no changes in either color or  presence of suspended particles. The urokinase and dornase alfa  combination was not stable after 2 hours, when turbidity emerged due  to flocculation and phase separation. After 4 hours, precipitate  formation was found. A pro tocol for clinical use was developed based on  urokinase and dornase alfa sequential administration, since it was  not possible to guarantee the physicochemical stability of the simultaneous administration of both drugs. The physicochemical stability data obtained does not allow to ensure a simultaneous administration of both drugs in a  safe and effective way, thus a sequential administration protocol is  proposed. Objetivo: La administración intrapleural de fibrinolíticos y dornasa alfa ha demostrado en estudios aleatorizados ser capaz de disminuir la  necesidad de desbridamiento quirúrgico del empiema y los días de  estancia media hospitalaria. Sin embargo, su aplicación en práctica  clínica es limitada, probablemente debido a la falta de protocolos que  simplifiquen su administración. El presente estudio tiene como objetivo  analizar la estabilidad fisicoquímica de la administración simultánea de  uroquinasa y dornasa alfa para el posterior desarrollo de un protocolo de  uso en práctica clínica.Método: Ensayo de estabilidad in vitro de uroquinasa, dornasa alfa y la  mezcla de ambos. Se evaluó su estabilidad como (i) ausencia de partículas, (ii) variación de color y (iii) cambios de pH a tiempos 0,  30 minutos, 1, 2 y 4 horas a 37 °C. Cada muestra se preparó y analizó  por triplicado.Resultados: Las soluciones individuales de uroquinasa y dornasa alfa mostraron cambios ligeros del pH, sin cambios en su color ni  presencia de partículas en suspensión. La mezcla de uroquinasa y  dornasa alfa no fue estable transcurridas 2 horas, mostrando turbidez  por la floculación y sepa ración de fases con formación de precipitado a  las 4 horas. Se desarrolló un protocolo de uso clínico basado en la  administración secuencial de uroquinasa y dornasa alfa, ya que no fue  posible garantizar la estabilidad fisicoquímica de la administración  simultánea de ambos fármacos.Conclusiones: Los datos de estabilidad fisicoquímica no permiten  asegurar la administración simultánea de ambos fármacos de manera  segura y eficaz, por lo que se propone un protocolo de administración  secuencial.

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